Синдром Жильбера – аутосомно-рецессивное наследственное заболевание с гипербилирубинемией за счет непрямого билирубина. Распространенность заболевания составляет в популяции 3-12 %. Мутации гена UGT1A1, кодирующего фермент UGT (уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы), от которого зависит конъюгирование билирубина, вызывают снижение активности фермента и нарушение перевода билирубина в нетоксичную растворимую форму. Так как фермент гена UGT1A1 участвует в детоксикации ряда препаратов или напрямую взаимодействует с ними, снижение его активности может привести к повышению риска развития побочных эффектов при терапии иринотеканом, белиностатом, нилотинибом. Наиболее частой причиной заболевания является увеличение количества ТА-повторов (тимин и аденин) в промоторной зоне гена UGT1A1. При генотипах 6/6 или 5/6 ТА-повторов диагноз синдрома Жильбера, ассоциированного с изменением количества ТА-повторов, исключен. При наличии на одной аллели 7 или 8 ТА-повторов и на второй аллели 6 или 5 ТА-повторов диагноз синдрома Жильбера маловероятен: заболевание возможно только в случае наличия на нормальной аллели точечных мутаций в гене UGT1A1. Аналитическая чувствительность и специфичность теста составляет 99%.
Читать полностью
Синдром Жильбера – аутосомно-рецессивное наследственное заболевание с гипербилирубинемией за счет непрямого билирубина. Распространенность заболевания составляет в популяции 3-12 %. Мутации гена UGT1A1, кодирующего фермент UGT (уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы), от которого зависит конъюгирование билирубина, вызывают снижение активности фермента и нарушение перевода билирубина в нетоксичную растворимую форму. Так как фермент гена UGT1A1 участвует в детоксикации ряда препаратов или напрямую взаимодействует с ними, снижение его активности может привести к повышению риска развития побочных эффектов при терапии иринотеканом, белиностатом, нилотинибом. Наиболее частой причиной заболевания является увеличение количества ТА-повторов (тимин и аденин) в промоторной зоне гена UGT1A1. При генотипах 6/6 или 5/6 ТА-повторов диагноз синдрома Жильбера, ассоциированного с изменением количества ТА-повторов, исключен. При наличии на одной аллели 7 или 8 ТА-повторов и на второй аллели 6 или 5 ТА-повторов диагноз синдрома Жильбера маловероятен: заболевание возможно только в случае наличия на нормальной аллели точечных мутаций в гене UGT1A1. Аналитическая чувствительность и специфичность теста составляет 99%.
