Болезнь фон Виллебранда (БФВ) связана с повышенным риском кровотечений, которые могут возникать как в младенчестве (при 3 типе), так и в более позднем возрасте. Чаще всего состояние проявляется эпизодами кровоизлияний на слизистых оболочках и коже при физическом воздействии. Может наблюдаться меноррагия, тромбоцитопения, и более тяжелые случаи кровотечения в ткани мышц и суставы. Тяжесть кровопотери обратно коррелирует с концентрацией фактора фон Виллебранда. Типы болезни 1 и 3 связаны со снижением количества фактора Виллебранда, типы 2А, 2В, 2М, 2N - с качественными его изменениями. Тип 1 БФВ наиболее распространен, связан со снижением концентрации белка, наследуется аутосомно-доминантно, однако у около 25% пациентов не удается найти патогенный вариант в гене VWF. При типе 3 БФВ наблюдается практически полное отсутствие фактора, что приводит к тяжелым кровотечениям. Наследуется аутосомно-рецессивно. При типах 2А, 2В, 2М наблюдается нарушение функциональной активности фактора фон Виллебранда, наследование аутосомно-доминантное. Тип 2N наследуется аутосомно-рецессивно. Выявление гетерозиготного патогенного или условно патогенного варианта гена VWF не позволяет с уверенностью подтвердить диагноз БФВ 2N типа, так как данное состояние наследуется аутосомно-рецессивно. Однако при наличии клинических и лабораторных проявлений БФВ гетерозиготное носительство патогенного варианта значительно повышает вероятность наличия у пациента данного заболевания. При обнаружении гомозиготного патогенного варианта диагноз БФВ 2N типа подтверждается. Обнаружение двух гетерозиготных вариантов в гене VWF требует оценки цис- и транс- положения выявленных изменений путем генотипирования отца и матери больного. При 2N типе заболевания не наблюдается снижение концентрации фактора фон Виллебранда (ФВ), однако нарушается связывание данного белка с фактором VIII, что приводит к повышенной скорости протеолиза фактора VIII. В связи с описанным патогенезом, симптомы 2N типа БФВ схожи с проявлениями гемофилии А.
Читать полностью
Болезнь фон Виллебранда (БФВ) связана с повышенным риском кровотечений, которые могут возникать как в младенчестве (при 3 типе), так и в более позднем возрасте. Чаще всего состояние проявляется эпизодами кровоизлияний на слизистых оболочках и коже при физическом воздействии. Может наблюдаться меноррагия, тромбоцитопения, и более тяжелые случаи кровотечения в ткани мышц и суставы. Тяжесть кровопотери обратно коррелирует с концентрацией фактора фон Виллебранда. Типы болезни 1 и 3 связаны со снижением количества фактора Виллебранда, типы 2А, 2В, 2М, 2N - с качественными его изменениями. Тип 1 БФВ наиболее распространен, связан со снижением концентрации белка, наследуется аутосомно-доминантно, однако у около 25% пациентов не удается найти патогенный вариант в гене VWF. При типе 3 БФВ наблюдается практически полное отсутствие фактора, что приводит к тяжелым кровотечениям. Наследуется аутосомно-рецессивно. При типах 2А, 2В, 2М наблюдается нарушение функциональной активности фактора фон Виллебранда, наследование аутосомно-доминантное. Тип 2N наследуется аутосомно-рецессивно. Выявление гетерозиготного патогенного или условно патогенного варианта гена VWF не позволяет с уверенностью подтвердить диагноз БФВ 2N типа, так как данное состояние наследуется аутосомно-рецессивно. Однако при наличии клинических и лабораторных проявлений БФВ гетерозиготное носительство патогенного варианта значительно повышает вероятность наличия у пациента данного заболевания. При обнаружении гомозиготного патогенного варианта диагноз БФВ 2N типа подтверждается. Обнаружение двух гетерозиготных вариантов в гене VWF требует оценки цис- и транс- положения выявленных изменений путем генотипирования отца и матери больного. При 2N типе заболевания не наблюдается снижение концентрации фактора фон Виллебранда (ФВ), однако нарушается связывание данного белка с фактором VIII, что приводит к повышенной скорости протеолиза фактора VIII. В связи с описанным патогенезом, симптомы 2N типа БФВ схожи с проявлениями гемофилии А.
